周赧王二十二年（前293），韩国以公孙喜为将，与魏国共同攻打秦国。秦相魏冉推荐左更白起代替向寿为将，与韩、魏联军大战于伊阙（今河南洛阳东南龙门）。秦军大胜，杀死联军24万人，俘获公孙喜，攻取5城。白起因战功卓著，被擢升为国尉，又带兵渡过黄河，夺取韩国安邑（今山西夏县西北）以东至乾河（今山西垣曲东）的领土。这是战国时代的大战之一。白起是秦国郿（今陕西眉县东）人，擅长用兵，秦昭王时任职。周赧王二十一年（前294），白起任左庶长，带兵攻占韩国新城（今河南伊川西南）；次年，升为左更。伊阙之战后，被提拔为国尉。第三年，升任大良造。秦诱执楚怀王
周赧王十六年（前299）秦对楚国发起进攻，攻占八城。随后，秦昭王向楚怀王遣书致意，回顾当初结为兄弟、在黄棘（今河南南阳南）结盟、两国关系交往融洽等往事，又解释说，只因楚太子杀死秦大夫后，未道歉就私自逃回，这才兴兵攻楚。信中对楚国让太子到齐国做人质，与齐国交好表示不满，认为秦、楚两国边境相邻，历来互通婚姻，友好相处，如今两国交恶，难再号令诸侯。因此他希望与楚怀王在武关（今陕西商洛东南的丹江旁）相会，结盟订约，并表示愿意帮助楚国攻打韩、魏，夺回失去的土地。秦昭王见赵、魏、韩三国联合，自知难以图谋，转而向楚国索取领土，他将楚怀王从武关挟持到咸阳，待之 如属国臣子，并要挟他割让巫郡（今湖北省清江中、上游和四川省东部）、黔中郡（今湖南省西部和贵州省东北部）土地。周赧王十八年（前297），楚怀王图谋逃走，被秦兵抓回，第二年病死在秦国。蔺相如完璧归赵
楚国有一件叫做和氏璧的宝玉，为赵惠文王所得，秦昭王听说后，表示愿意用15城换取和氏璧。赵惠文王召见蔺相如，蔺相如表示愿带和氏璧去秦国，如果赵国得到秦国的城邑，就将和氏璧留在秦国，反之，一定完壁归赵。蔺相如到秦国后，将和氏璧献上，秦昭王大喜，却全无将城邑给赵之意。蔺相如诓说玉上有一小疵点，要指给秦昭王看，拿回了宝玉。他在庭柱旁站定，说：赵王担心秦国自恃强大，得和氏璧而不给城邑，经过我劝说方才答应。赵王斋戒5天，然后才让我捧璧前来，以示对秦国威严的尊重和敬意。不料大王礼仪简慢，毫无交割城邑的诚意，现在若大王一定要抢走宝玉，我宁可将脑袋与宝玉一起在柱子上撞碎。秦昭王无奈，只得划出15个城邑给赵。蔺相如估计秦昭王不过是假意应付，便提出要秦昭王也应斋戒5日，再郑重其事地交换。秦昭王只好应允。蔺相如便派随从怀藏和氏璧，偷偷从小道返回赵国。秦昭王斋戒完毕，举行交换仪式时，蔺相如才把送和氏璧回赵之事告诉秦昭王，从而保全了和氏璧。
