一、单车远使言行不违
来歙的六世祖来汉才力过人，在时曾以光禄大夫身份辅助楼船将军杨仆出征。来歙的父亲来仲在汉哀帝年间任谏议大夫，他娶刘秀的祖姑，生了来歙。因为有亲戚关系，刘秀对来歙颇为亲近敬爱，在长安时，往来密切。刘秀兄弟起兵反对，王莽因为来歙是刘秀的亲属，就收捕了他。来歙的朋友宾客想方设法把他抢了回来。更始帝即位，来歙在他手下任职，并追随入关。后来，来歙屡次言事不被采纳，便称病去职。来歙的妹夫汉中王刘嘉延揽人才，把他请到汉中。更始帝事败，来歙劝刘嘉归附光武帝刘秀。于是，两人一起到了洛阳。刘秀见到来歙，喜出望外，当即解下自己的衣服给他穿，任命他为太中大夫。当时，隗嚣占据陇地，公孙述占据蜀地，朝廷深以为忧。来歙乘机请行，愿领命奉旨前往出使，隗嚣定会束手来归。这样一来，公孙述失去屏障，早晚定会败亡。刘秀认为他说得对。
建武三年（27），来歙第一次出使隗嚣。五年（29），奉命持节送马援回西州，并带去刘秀给隗嚣的亲笔信。后来又去说服隗嚣，隗嚣便派其子随来歙到汉朝做人质，以示诚意。
这时，山东已经平定，刘秀想征集隗嚣部下一起伐蜀。于是，又派来歙去向隗嚣说明意图。隗嚣深知山东群雄被刘秀各个击破的教训，部将王元也劝阻，因此。来歙素性刚毅，见隗嚣不能立断、心存二志，便当面指责，说到愤激处竟抢步向前，要刺杀隗嚣。隗嚣起身闪避，退入后堂，当下布署将士，要杀来歙。隗嚣衡量利害，最终没敢杀害来歙，来歙得以东归。
二、平定陇羌亲书后事
建武八年（32），来歙和征虏将军祭遵一道进袭隗嚣。祭遵半路生病，留下一部分精兵由来歙指挥，自己则返回驻地。来歙率领两千多士兵伐山取道，从介于关中平原和陇西平原之间的番须、回中直抵略阳（今甘肃庄浪西南），不久，攻破城池，杀死守将金梁，占据了略阳这一战略要地。隗嚣驱全陇精锐之兵进攻略阳，从春到秋，旷日持久，士卒疲惫不堪。光武帝见时机已到，调集关东兵马，亲自率领，大举出征。隗嚣部众见大军到来，溃败奔逃，略阳城围顿解。刘秀摆设酒宴，大会群臣，慰问赏赐来歙，让他独坐一席，位在诸将之上，并诏令他留屯长安，监护诸将。来歙上书建议在西州以资财粮谷为诱饵来招集人众，刘秀深以为然。于是大转粮运，命令来歙率领冯异等将领进入天水郡。当时隗嚣已死，其支党周宗、赵恢及天水郡属县长吏纷纷举城投降。隗嚣死后，五溪先零羌人叛乱，来歙率盖延、刘尚、马援等人进军金城（在今兰州西北），大破羌人。陇西虽已平定，然而人们衣食无着，流离道路。来歙尽出库内存粮，转运诸县，赈济饥民，于是陇西安宁。
建武十一年（35），来歙趁岑彭长驱入蜀之际，率领虎牙大将军盖延、扬武将军马武向河池（今甘肃徽县西北）展开攻击，大破蜀将王元等，占领了河池和下辨（今甘肃成县西北），准备入蜀。
蜀人大惊，派刺客刺杀来歙。来歙被刺中胸部，不敢拔刃，生命垂危，派人急召盖延。来歙为他指陈形势，一一部署。之后，来歙强打精神，亲写表文，写完投笔于地，拔出胸口的兵刃，仆地而死。光武帝刘秀得知来歙死讯大惊，览书流泪，亲赐悼策，并派太中大夫赠来歙中郎将、征羌侯印绶，赐谥节侯。
