宣和七年七月，李纲被召回朝，任太常少卿。其年冬，金兵两路攻宋，完颜宗望（斡离不）所率东路军直逼宋都开封。在宋廷一派慌乱情况下，李纲向宋徽宗提出 了传位给太子赵桓，以号召军民抗金的建议。赵桓（宋钦宗）即位后，升李纲为尚书右丞，就任亲征行营使，负责开封的防御。他率领开封军民及时完成防御部署， 亲自登城督战，击退金兵。金帅完颜宗望见开封难以强攻，转而施行诱降之计，宋廷弥漫了屈辱投降的气氛。李纲因坚决反对向金割地求和，被宋钦宗罢官。由于开 封军民愤怒示威，迫使宋钦宗收回成命，李纲才又被起用。完颜宗望因无力攻破开封，在宋廷答应割让河北三镇之后，遂于靖康元年（1126）二月撤兵。开封守投资者说20130606 卫战在李纲组织下获得胜利。
金兵撤离之后，李纲即遭到宋廷投降派的排斥和诬陷。靖康元年五月，宋廷强令李纲出任河东、河北宣抚使，驱 赶他出朝。李纲就任后，宋廷又事事加以限制，使宣抚使徒具空名，无节制军队之权。李纲被迫于九月辞职，旋又被加上“专主战议，丧师费财”的罪名，先责建昌 军（今江西南城）安置，再谪夔州（今四川奉节）。
李纲被贬不久，金兵再次两路南下围攻开封。宋钦宗在被俘前夕又想起用李纲，任命他为资政殿大学士、领开封府事，但已无济于事。当李纲在长沙得知此命时，北宋已经灭亡。
康王在南京应天府（今河南商丘）另建朝廷。为利用李纲的声望，起用他为尚书右仆射兼中书侍郎（右相）。其时，李纲正在赴开封途中，接到任命，便赶到 南京，竭尽思虑，为高宗筹划重整朝纲，组织抗金，并同高宗周围的汪伯彦、黄潜善等投降派展开尖锐斗争。他反对投降，主张“一切罢和议”，严惩张邦昌及其他 为金兵效劳的官员，以励士节。为加强抗金斗争的力量，他推荐坚决抗战的老臣宗泽出任东京留守，去开封整修防御设施；又力主设置河北招抚司和河东经制 司，支持两河军民的抗金斗争，并推荐张所和傅亮分别任河北招抚使、河东经制副使。他还针对北宋以来军政腐败，赏罚不明等情况，颁布了新军制二十一条，着手 整顿军政，并建议在沿江、沿淮、沿河建置帅府，实行纵深防御。
李纲整顿军政的设施，有助于宋朝廷支撑局面，尚能为所接受。然 而，他主张坚决抗金及反对投降活动，却为宋高宗及汪伯彦、黄潜善所不容。因此，他们又设法驱逐李纲。首先，调李纲任尚书左仆射兼门下侍郎（左相），另委黄 潜善接任右仆射兼中书侍郎，以牵制李纲。接着，又罢免张所、傅亮，撤销河北招抚司及河东经制司，蓄意破坏李纲的抗金部署，迫使李纲辞职。李纲任宰相仅七十 五天，就被驱逐出朝，不久贬鄂州（今湖北武汉市武昌），继又流放到海南岛的万安军（今广东儋县东南）。直到建炎三年（1129）底才获自由。
建炎四年，李纲回到邵武居住。此后，于绍兴二年（1132）二月至绍兴三年，任荆湖广南路宣抚使，兼知潭州（后改湖南安抚使），又于绍兴五年十月至七年 十一月任江南西路安抚制置大使，兼知洪州。他虽然被排斥在外，但一直关心国事，一再上疏陈述政见，继续反对屈辱投降，支持抗金斗争。绍兴十年正月卒。
李纲一生著述甚多，其遗文由其诸子编成《梁豁全集》一百八十卷，刊行于世。其中《靖康传信录》、《建炎进退志》、《建炎时政记》等，系李纲在北宋末、南宋初置身朝廷时的亲身经历和亲见亲闻的记录，是研究这段历史的宝贵资料。
